Αν και η Capcom δοκίμασε στην αρχή να δώσει στο Resident Evil: Requiem μια διαφορετική πνοή με online λειτουργίες και open-world maps, τελικά αποφάσισε να εγκαταλείψει αυτές τις ιδέες γιατί ήθελε να κρατήσει τη σειρά πιστή στην ατμόσφαιρα τρόμου και τη single-player εμπειρία που την έκανε διάσημη.
Σύμφωνα με όσα αποκάλυψαν οι δημιουργοί, η ομάδα αφιέρωσε αρκετό χρόνο εξερευνώντας καινούρια gameplay συστήματα. Όμως, οι προσδοκίες των fans και η ταυτότητα του Resident Evil οδήγησαν την Capcom πίσω στα γνωστά. Το τελικό Requiem θα είναι αποκλειστικά single-player, χωρίς online στοιχεία.
Επιπλέον στο σκηνικό, αντί για απομονωμένα χωριά ή αρχοντικά, το Requiem θα διαδραματίζεται σε αστικό περιβάλλον, με τη Raccoon City να επιστρέφει. Οι developers θεωρούν ότι η σύγχρονη πόλη θα δώσει φρέσκο αέρα τόσο στην αφήγηση όσο και στην αισθητική της σειράς.
Παράλληλα, αν και η Capcom υπαινίχθηκε ότι η προσωπικότητα του Leon S. Kennedy ίσως να μη δένει με τον horror τόνο του τίτλου, δεν έχει αποκλείσει τελείως την εμφάνισή του.